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Die Rolle von intrazellulärem Natrium und Kalzium in der Diastolischen Herzfunktionsstörung PDF
By:Katharine Elisabeth Runte
Published on 2016 by

Zusammenfassung: Obwohl sich innerhalb der letzten 70 Jahre seit Arthur M. Fishberg vieles auf dem Gebiet der kardiovaskulären Forschung verändert hat, bleibt die von ihm eingeführte klinische Unterscheidung zweier Phänotypen der Herzinsuffizienz, nenne man sie (hypo-) systolische und (hypo-) diastolische oder Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion (HFrEF) und Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (HFpEF), die bis heute aktuelle Art der Einteilung. Denn bis heute besteht keine Klarheit über die zugrunde liegenden Mechanismen in der Pathophysiologie der diastolischen Form der Erkrankung, der HFpEF. Aus diesem Grunde verfügt man trotz mittlerweile epidemischen Ausmaßes und weiter steigender Inzidenz einer Erkrankung, welche der HFrEF in puncto Morbidität und Mortalität in Nichts nachsteht, noch immer über keine kausale Therapie für die HFpEF. Pharmakologische Therapiekonzepte aus der Behandlung der HFrEF, wie die Beeinflussung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems und des sympathischen Nervensystems, wurden in groß angelegten Studien für die HFpEF getestet, blieben aber ohne Erfolg.Während bisher eher strukturelle Veränderungen im Myokard von HFpEF-Patienten für die Entstehung der diastolischen Funktionsstörung verantwortlich gemacht wurden, verfolgt die vorliegende Studie die Hypothese, dass zumindest eine Komponente der Pathophysiologie dynamischeren Ursprungs ist: Es wurde untersucht, ob eine abnorme Kalzium-Regulation der Myokardzellen zur Entstehung der diastolischen Dysfunktion beiträgt, welche sich in vivo als gesteigerte Ventrikelsteifigkeit durch inkomplette Relaxation äußert. Es konnte bestätigt werden, dass die inkomplette Relaxation mit einer systolisch erhöhten Kalzium-Konzentration in der Diastole einhergeht.In einem weiteren Schritt wurden mit der Absicht, einen kausalen Therapieansatz zu entwickeln, drei Pharmaka hinsichtlich ihrer Wirkung auf diesen diastolischen Ruhetonus getestet: Ranolazin, Furosemid und Amilorid. Es waren dies Pharmaka, die indirekt über die Beeinflussung der Natrium-Regulation der Kalzium-Überladung der Myokardzellen entgegenwirken sollten. Enttäuschender Weise konnte sich diese zweite Hypothese nicht bestätigen lassen, denn die Pharmaka blieben gegenüber der diastolischen Dysfunktion wirkungslos.Es sind dies insgesamt wichtige Erkenntnisse auf dem Weg hin zu einer kausalen Therapie der Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion basierend auf dem Verständnis über die pathophysiologischen Entstehungsmechanismen einer Erkrankung stetig zunehmender Relevanz

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